Ganirelix API CAS 129311-55-3

Ganirelix API CAS 129311-55-3|Ganirelix acetate cGMP پیداوار|GnRH مخالف API|سائنس پیپٹائڈ

Ganirelix API CAS 129311-55-3- GnRH مخالف معاون تولیدی کنٹرولڈ ڈمبگرنتی محرک کے لیے۔ سائنس-پیپٹائڈ سی جی ایم پی معیار کے مطابق گینیریلکس ایسیٹیٹ فراہم کرتا ہے، بالغ عمل، صاف ناپاک پروفائلز، چین، USA اور یورپ کے لیے تعاون کے لیے ہم سے رابطہ کر سکتے ہیں۔

Ganirelix تیزی سے معاون تولید کے میدان میں استعمال ہوتا ہے۔ IVF سے گزرنے والے مریضوں کو وقت سے پہلے follicular خالی ہونے سے روکنے کے لیے رحم کے محرک کو کنٹرول کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ Ganirelix "Precision switch" - تیز-کام کرنے والا ہے، جس میں کوئی "flare effect" نہیں ہے - اور اسی طبقے میں ہے جیسے cetrorelix، ایک اور GnRH مخالف۔ Cetrorelix، ایک اور GnRH مخالف۔

 

یہ ترتیب میں کئی غیر فطری امینو ایسڈز کے ساتھ ڈیکیپیپٹائڈ کے طور پر تشکیل دیا گیا ہے: D-Lys, D-Asn, D-Ala, D-Arg, L-Har (High arginine)۔ یہ ترامیم اسے GnRH ریسیپٹر کے لیے ایک اعلی وابستگی دیتی ہیں، ایک اعتدال پسند نصف-زندگی، اور اسے روزانہ ایک بار ذیلی طور پر انجیکشن لگایا جا سکتا ہے۔ خوراک کا فارم عام طور پر پہلے سے بھرا ہوا انجکشن قلم ہوتا ہے، جسے مریض گھر پر لگا سکتا ہے۔

 

سائنس-پیپٹائڈ پیپٹائڈ APIs پر 20 سال سے زیادہ عرصے سے کام کر رہا ہے، اور ہم Ganirelix پر کچھ سالوں سے کام کر رہے ہیں۔ اس پیپٹائڈ کی ترکیب میں مشکلات متعدد D-قسم کے امینو ایسڈز اور L-ہار کے تعارف کے ساتھ ساتھ طہارت کے دوران نجاستوں کی علیحدگی میں ہیں۔ فی الحال، ہمارے پاس گرام سے کلوگرام تک Ganirelix Acetate API کی مستحکم سپلائی ہے، FDA DMF فائل کر دی گئی ہے، اور ہم اعلان کرنے کے لیے چین، امریکہ اور یورپ کی حمایت کرتے ہیں۔ ناپاکی کے اسپیکٹرم میں، ڈیفرینشل آئیسومیرزم (D/L انٹرچینج)، غائب پیپٹائڈس اور آکسیڈائزڈ نجاست کے لیے بالغ کنٹرول اسکیمیں موجود ہیں۔

کیا Ganirelix ایک سائیکلک decapeptide ہے؟ درحقیقت، یہ ڈسلفائیڈ بانڈز کے بغیر ایک لکیری ڈیکیپپٹائڈ ہے، جس کی ایک خاص ساخت ہے: پہلے چند D-قسم کے امینو ایسڈز ہیں، اور درمیان میں دو لائسین سائڈ چینز مختلف اکیلیشن گروپس (adamantanecarbonyl اور isonicotinoyl) کو لے کر جاتی ہیں۔

اہم طبی ایپلی کیشنز:

• کنٹرولڈ ڈمبگرنتی محرک (COS): ابتدائی آغاز LH چوٹیوں کو دبانے اور ابتدائی follicular ovulation کو روکنے کے لیے IVF سائیکلوں میں استعمال کیا جاتا ہے۔ محرک سائیکل کے 5 یا 6 دن سے شروع کریں جب تک کہ ovulation شروع نہ ہوجائے۔
• FSH کے ساتھ مجموعہ: ovulation کے طریقہ کار میں، Ganirelix endogenous GnRH کی مخالفت کرتا ہے، جس سے FSH اثر زیادہ کنٹرول ہوتا ہے۔
• طویل-مدت علاج کے لیے نہیں: مختصر نصف-زندگی، صرف مختصر-استعمال کے لیے موزوں ہے۔
• API کے نقطہ نظر سے، Ganirelix کی ناپاکی کا پروفائل کافی خاص ہے: متعدد D-قسم کے امینو ایسڈز کی وجہ سے، تفریق isomerism (مثال کے طور پر، D-ٹائپ کو L- قسم میں تبدیل کرنا) کلیدی نجاست ہے؛ اس کے علاوہ، دو طرفہ-زنجیر اکائیلیشن سائٹس، اگر اکیلیشن نامکمل ہے یا غلط طریقے سے اکیلیشن ہے، تو متعلقہ نجاستوں کا ایک سلسلہ پیدا ہوگا۔ ہم نے ان شعبوں میں کافی کوششیں کی ہیں۔

1. یہ عمل پختہ ہے، جس میں D-امائنو ایسڈ اور ڈائیسیلیشن ہے
Ganirelix کی ترکیب میں مشکلات اس حقیقت میں مضمر ہیں کہ ایک سے زیادہ D-قسم کے امینو ایسڈز L-قسم کی طرح مؤثر طریقے سے نہیں جوڑے جاتے ہیں، اور دو لائسین سائڈ چینز کو بالترتیب مختلف اکیلیشن گروپس (adamantanecarboxylic acid اور isonicotinic acid) سے منسلک کرنے کی ضرورت ہے۔ ہم نے مندرجہ ذیل حکمت عملی کا استعمال کیا:

• ٹھوس-مرحلے کی ترکیب: Fmoc حکمت عملی، D-قسم کی امینو ایسڈ کپلنگ طویل مدت کے لیے، اگر ضروری ہو تو ڈبل کپلنگ۔
• آرتھوگونل پروٹیکشن: دو لائسینز کو مختلف حفاظتی گروپس (مثلاً، Mtt اور Dde) کے ساتھ غیر محفوظ کیا گیا تھا، اور دو ایسیل گروپس کو ڈیپروٹیکشن کے بعد ترتیب وار منسلک کیا گیا تھا تاکہ کراس-ری ایکشن سے بچا جا سکے۔
• پیوریفیکیشن: ملٹی-مرحلہ تیاری HPLC ڈیفرینشل آئسومر، گمشدہ پیپٹائڈس، اور monoacylated مصنوعات کو صاف طور پر الگ کرنے کے لیے انجام دیا گیا تھا (صرف ایک acyl گروپ منسلک تھا)۔
• Process validation data: the purity was stable above 99.0%, the proportion of diacylated product was >99.5٪، اور تفریق isomerization تھا۔<0.10% in several successive batches.

2. کوالٹی کنٹرول، تفریق آئیسومر اور monoacylated نجاست پر زور کے ساتھ
ہر بیچ کو یو ایس پی/ای پی کی ضروریات کا احاطہ کرتے ہوئے سی جی ایم پی کے مطابق جانچ کے لیے جاری کیا جاتا ہے، جب کہ ہم اس پر خصوصی توجہ دیتے ہیں:

• طہارت: HPLC 99.0% سے زیادہ یا اس کے برابر، اصل بیچ 99.2%-99.5%۔
• تفریق آئیسومیرزم: D-قسم کے امینو ایسڈز L-قسم کے لیے دوڑ سکتے ہیں۔ کے کنٹرول کے ساتھ ہم نے انہیں ایک ملکیتی چیرل کالم پر الگ کیا۔<0.10%.
• Monoacylated نجاست: انٹرمیڈیٹس جس میں صرف اڈامینٹین کاربونیل یا صرف آئیسونیکوٹینائل منسلک ہوتا ہے۔ تک کنٹرول کیا گیا۔<0.15%.
• لاپتہ پیپٹائڈس: کنٹرول کے ساتھ عام گمشدہ سائٹس، کل غائب پیپٹائڈس<0.5%.
• آکسائڈائزنگ نجاست: ٹائروسین، ٹرپٹوفن ترتیب میں؟ Ganirelix میں کوئی tryptophan نہیں ہے، لیکن ٹائروسین آکسائڈائزڈ ہوسکتا ہے، کنٹرول<0.10%.
• اینڈوٹوکسین:<0.25 EU/mg, in accordance with the standard for injection.
• استحکام طویل مدتی اور تیز دونوں طرح سے کیا جاتا ہے، 24-36 ماہ کے دوبارہ ٹیسٹ کی مدت کو سپورٹ کرتا ہے۔ طریقوں کی توثیق کی جاتی ہے۔

3. مکمل دستاویزی اور DMF دائر

• رپورٹنگ کی معلومات کو براہ راست استعمال کیا جا سکتا ہے: پراسیس ڈیولپمنٹ رپورٹ (بشمول ڈائیسیلیشن سٹیپ کے کلیدی پیرامیٹرز)، پروسیس کی توثیق پروگرام اور رپورٹ، تجزیاتی طریقہ کی توثیق، استحکام ڈیٹا، ناپاکی کی پروفائلنگ (تفرقی آئیسومر، مونوسیلیٹڈ نجاست وغیرہ)، ساختی تصدیق (NMR، MS، IR)، اور بیچ پروڈکشن ریکارڈ۔ سائٹ پر-آڈٹ کے ساتھ تعاون کریں۔

ڈی ایم ایف کو امریکی ایف ڈی اے کے پاس دائر کیا گیا ہے اور اسے چین، امریکہ اور یورپ میں استعمال کرنے کی اجازت دی جا سکتی ہے۔

4. سپلائی چین، خصوصی مواد کا ذخیرہ

• Ganirelix متعدد خصوصی امینو ایسڈ استعمال کرتا ہے: Fmoc-D-Nal(2)-OH, Fmoc-D-Phe(4Cl)-OH, Fmoc-D{{9}Pal(3){11}}OH Fmoc-D-Lys(Mtt)-OH, Fmoc-Lys(Dde)-OH، نیز دو ایکیلیشن ری ایجنٹس۔ ان مواد کے چند سپلائیرز ہیں، اس لیے ہم نے پہلے سے حفاظتی سٹاک بنا لیا ہے اور انہیں دو ذرائع سے خریدا ہے۔

• مینوفیکچرنگ کی سہولت 10 ایکڑ، cGMP معیارات، FDA/EMA/NMPA کی تعمیل، ISO 9001:2015۔
• ترکیب پلانٹ: خودکار ٹھوس مرحلے کی ترکیب، 100 کلوگرام صلاحیت
• پیوریفیکیشن ورکشاپ: تیاری HPLC کے متعدد سیٹ
• منجمد-خشک کرنے والی ورکشاپ: 30 مربع میٹر +، صنعتی منجمد-خشک کرنے والی مشین
• صاف علاقہ: ISO کلاس 7/8
• QC لیب: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, Chiral کالم
• کوالٹی سسٹم: چینج کنٹرول، ڈیوی ایشن مینجمنٹ، CAPA، سپلائر آڈٹ، سالانہ معیار کا جائزہ۔ FDA، EMA، NMPA-سائٹ آڈٹ کے ساتھ تعاون کیا۔

گھریلو فارماسیوٹیکل کمپنی، Ganirelix انجیکشن مستقل مزاجی کی تشخیص: پہلے استعمال ہونے والے خام مال میں تفریق isomerization میں بڑے اتار چڑھاؤ تھے۔ ہم نے توثیق کے تین بیچ فراہم کیے، اور تفریق isomerization کو 0.06% سے کم پر مستحکم کیا گیا، اور ہم نے کنٹرول اور ساخت کی تصدیق بھی فراہم کی۔ انہوں نے کامیابی کے ساتھ تشخیص پاس کر لیا، اور اب ہر ماہ مستقل طور پر خریداری کر رہے ہیں۔

یورپی جنرک فارماسیوٹیکل کمپنی: ANDA فائلنگ کے لیے Ganirelix API کی ضرورت ہے۔ ہم نے DMF کو اختیار دیا اور EMA آڈٹ کے ساتھ تعاون کیا۔ آڈیٹر نے monoacylated impurities کے کنٹرول پر توجہ مرکوز کی - ہم نے آرتھوگونل تحفظ کی حکمت عملی اور پیوریفیکیشن ہٹانے کی توثیق کا ڈیٹا پیش کیا۔ آڈٹ پاس ہو گیا اور API کو خصوصی طور پر ہمارے ذریعے فراہم کیا گیا۔

امریکی دوا ساز کمپنی: Ganirelix prefilled انجیکشن پین تیار کرتی ہے، اعلی طہارت، کم endotoxin API کی ضرورت ہے۔ ہم نے 99.3%-99.5% کی پاکیزگی اور اینڈوٹوکسین کے ساتھ لگاتار چار بیچس فراہم کیے<0.05 EU/mg (stricter than the standard). They were directly used in the production of preparations and passed the FDA's on-site inspection.

Ganirelix پیچیدہ ساخت اور اعلی ناپاکی پر قابو پانے کے تقاضوں کے ساتھ معاون تولید میں کلیدی دوا ہے۔ ہم نے اس نوع میں کئی سالوں کا تجربہ، مستحکم عمل اور مکمل دستاویزات جمع کی ہیں۔ اگر آپ Ganirelix تیاریاں تیار کر رہے ہیں اور APIs کی ضرورت ہے، تو براہ کرم ہم سے بلا جھجھک رابطہ کریں۔