Cetrorelix API CAS 145672-81-7|Cetrorelix acetate cGMP پیداوار|GnRH مخالف API|سائنس پیپٹائڈ
میٹا تفصیل
Cetrorelix API CAS 145672-81-7 - GnRH مخالف معاون تولید میں کنٹرولڈ ڈمبگرنتی محرک کے لیے۔ سائنس
Cetrorelix API CAS 145672-81-7|اسسٹڈ ری پروڈکشن میں ایک اور "Precision Switch"
Cetrorelix، Ganirelix کی طرح، ایک GnRH مخالف ہے جو IVF سائیکلوں میں قبل از وقت follicle ovulation کو روکنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ دونوں کا اکثر ایک ساتھ موازنہ کیا جاتا ہے - Cetrorelix کی نصف زندگی تھوڑی لمبی ہوتی ہے-، دن میں ایک بار دی جاتی ہے، اور بغیر کسی "اگنیشن اثر" کے ہموار عمل رکھتی ہے۔
Cetrorelix ایک decapeptide ہے، لکیری، بغیر ڈسلفائیڈ بانڈ کے۔ اس ترتیب میں ایک خاص امینو ایسڈ ہے: D-Cit (D-ٹائپ آف سائٹرولین)۔ یہ ڈھانچہ قدرتی پیپٹائڈس میں نہیں پایا جاتا ہے، لہذا اسے مخصوص خام مال کا استعمال کرتے ہوئے ترکیب کیا جاتا ہے۔ یہ لائوفیلائزڈ پاؤڈر کے طور پر دستیاب ہے، جسے سالوینٹس میں تحلیل کیا جاتا ہے اور استعمال سے پہلے جلد کے نیچے انجکشن لگایا جاتا ہے۔
سائنس-پیپٹائڈ پیپٹائڈ APIs پر 20 سال سے زیادہ عرصے سے کام کر رہا ہے، اور ہم کچھ سالوں سے cetrorelix پر کام کر رہے ہیں۔ اس پیپٹائڈ کی مشکل D-Cit کے تعارف اور ایک سے زیادہ D-قسم کے امینو ایسڈز کے ذریعے لائے گئے تفریق آئیسومرائزیشن میں ہے۔ فی الحال، Cetrorelix acetate API کو گرام سے کلوگرام تک مستحکم طور پر فراہم کیا جا سکتا ہے، اور FDA DMF دائر کیا گیا ہے، جس کا اعلان کرنے کے لیے چین، امریکہ اور یورپ کی حمایت کی گئی ہے۔ ناپاکی کے سپیکٹرم میں، تفریق آئیسومر، غائب پیپٹائڈس اور آکسائڈائزڈ نجاست کے لیے بالغ کنٹرول حل موجود ہیں۔
cetrorelix کہاں استعمال کیا جاتا ہے؟ یہ Ganirelix سے کیسے مختلف ہے؟
Ganirelix کے مقابلے میں، Cetrorelix میں سائیڈ-زنجیروں میں تبدیلی نہیں ہے، لیکن D-Lys (adamantane carboxylate) اور Ganirelix میں دیگر ڈھانچے کو D-Cit سے بدل دیتا ہے۔ لہذا، اس کی ترکیب نسبتاً آسان ہے (سائیڈ-زنجیروں میں ترمیم کے دو قدم کم)، لیکن D-Cit کی جوڑنے کی ضرورت زیادہ ہے۔
اہم طبی ایپلی کیشنز:
- کنٹرولڈ ڈمبگرنتی محرک (COS): ابتدائی آغاز LH چوٹیوں کو دبانے اور ابتدائی follicular ovulation کو روکنے کے لیے IVF سائیکلوں میں استعمال کیا جاتا ہے۔ عام طور پر محرک سائیکل کے 5 یا 6 دن سے شروع ہوتا ہے۔
- FSH کے ساتھ مل کر: زیادہ کنٹرول شدہ ovulation کے فروغ کے اثر کے لیے۔
- خوراک کی شکل: لائوفیلائزڈ پاؤڈر، استعمال سے پہلے سالوینٹ کے ساتھ تحلیل کیا جاتا ہے۔
API کے نقطہ نظر سے، Cetrorelix کی ناپاکی پروفائل تفریق isomers (D-amino acid سے L-amino acid)، D-Cit سے متعلق-مصنوعات (مثلاً، citrulline side-chain کا انحطاط)، اور غائب پیپٹائڈس پر مرکوز ہے۔ ہم نے ان شعبوں میں کافی تجربہ جمع کیا ہے۔
ہم cetrorelix API کو کچھ انڈر کرینٹ کے ساتھ بناتے ہیں۔
1. عمل پختہ ہے اور D-Cit کلید ہے۔
cetrorelix کی ترکیب میں مشکلات بنیادی طور پر ہیں: ایک سے زیادہ D-قسم کے امینو ایسڈ (D-Nal, D-Phe(4Cl), D-Pal, D-Cit, D-Ala)، اور D- کی سائیڈ چین (یوریا گروپ) بذریعہ ایسڈ مضبوط نہیں ہے۔ ہم نے جو حکمت عملی استعمال کی:
- ٹھوس-مرحلے کی ترکیب: Fmoc حکمت عملی، D-قسم کی امینو ایسڈ کپلنگ طویل مدت کے لیے، اگر ضروری ہو تو ڈبل کپلنگ۔
- D-Cit پروٹیکشن: یوریا گروپ کے انحطاط کو روکنے کے لیے سائیڈ-چین کی حفاظت کرنے والے گروپس کا انتخاب کرتے وقت تیزابیت کی مضبوطی کے حالات سے گریز کریں۔ ہم Fmoc-D-Cit(Pbf)-OH یا اس سے ملتے جلتے حفاظتی گروپ کا استعمال کرتے ہیں، جو TFA کلیویج کے دوران اچھی استحکام رکھتا ہے۔
- پیوریفیکیشن: ایک کثیر-مرحلہ HPLC تفریق آئیسومر، غائب پیپٹائڈس، اور D-Cit انحطاطی مصنوعات کو الگ کرنے کے لیے انجام دیا گیا تھا۔
- عمل کی توثیق کے اعداد و شمار: طہارت کو یکے بعد دیگرے بیچوں میں 99.0% یا اس سے اوپر پر مستحکم کیا گیا، تفریق آئیسومیرزم کے ساتھ<0.10% and D-Cit-related impurities <0.15%.
2. کوالٹی کنٹرول، تفریق isomerism اور D-Cit استحکام پر زور کے ساتھ
ہر بیچ کو یو ایس پی/ای پی کی ضروریات کا احاطہ کرتے ہوئے سی جی ایم پی کے مطابق جانچ کے لیے جاری کیا جاتا ہے، جب کہ ہم اس پر خصوصی توجہ دیتے ہیں:
- طہارت: HPLC 99.0% سے زیادہ یا اس کے برابر، اصل بیچ 99.2%-99.5%۔
- تفریق isomerism: D-قسم کے امینو ایسڈ ریسمک ہو سکتے ہیں۔ کے کنٹرول کے ساتھ ہم نے انہیں ایک ملکیتی چیرل کالم پر الگ کیا۔<0.10%.
- ڈی-انحطاطی نجاست کا حوالہ دیں: جیسے سائٹرولین سائیڈ چین ڈیمینیشن یا سائیکلائزیشن پروڈکٹس۔ پر کنٹرول کیا گیا۔<0.15%.
- لاپتہ پیپٹائڈس: کنٹرول کے ساتھ عام گمشدہ سائٹس، کل غائب پیپٹائڈس<0.5%.
- آکسائڈائزنگ نجاست: ٹائروسین، ٹرپٹوفن ترتیب میں؟ Cetrorelix کوئی tryptophan نہیں ہے، لیکن tyrosine آکسائڈائزڈ ہو سکتا ہے، کنٹرول<0.10%.
- اینڈوٹوکسین:<0.25 EU/mg, in accordance with the standard for injection.
- استحکام طویل مدتی اور تیز دونوں طرح سے کیا جاتا ہے، 24-36 ماہ کے دوبارہ ٹیسٹ کی مدت کی حمایت کرتا ہے۔ طریقوں کی توثیق کی جاتی ہے۔
3. مکمل دستاویزی اور DMF دائر
- رپورٹنگ کی معلومات کو براہ راست استعمال کیا جا سکتا ہے: پروسیس ڈیولپمنٹ رپورٹ (بشمول D-Cit تحفظ کی حکمت عملی)، پروسیس کی توثیق کا پروگرام اور رپورٹ، تجزیاتی طریقہ کی توثیق، استحکام ڈیٹا، ناپاک پروفائلنگ (تفرقی آئیسومر، D-Cit انحطاط کی مصنوعات، وغیرہ)، ساختی تصدیق (NMR، MS اور پروڈکشن ریکارڈ)، سائٹ پر-آڈٹ کے ساتھ تعاون کریں۔
DMF کو US FDA کے پاس دائر کیا گیا ہے اور یہ چین، امریکہ اور یورپ میں استعمال کے لیے مجاز ہے۔
4. سپلائی چین، خصوصی مواد کا ذخیرہ
- Cetrorelix متعدد خصوصی امینو ایسڈ استعمال کرتا ہے: Fmoc-D-Nal(2)-OH, Fmoc-D-Phe(4Cl)-OH, Fmoc-D-Pal(3){11}}OH Fmoc-D-Cit(Pbf)-OH, Fmoc-D-Ala-OH، اور ان مواد کے صرف چند فراہم کنندگان ہیں، اس لیے ہم نے پہلے سے حفاظتی اسٹاک بنا لیا ہے، اور دو ذرائع سے خریدا ہے۔
صارفین اس کے ساتھ کیا کرتے ہیں؟
تشکیل کی پیداوار
Lyophilized پاؤڈر انجکشن. APIs کی حل پذیری، نمی اور اینڈوٹوکسین کے لیے اعلی تقاضے
عام فائلنگ
ڈی ایم ایف کی اجازت اور توثیق کا ڈیٹا فراہم کریں۔
مستقل مزاجی کی تشخیص
اصل مطالعہ کے معیار کے مطابق API اور ناپاک پروفائلز کا موازنہ فراہم کریں۔
پائلٹ آر اینڈ ڈی
چھوٹی مقدار، چند گرام سے دسیوں گرام۔
ہماری سہولیات
- مینوفیکچرنگ کی سہولت 10 ایکڑ، cGMP معیارات، FDA/EMA/NMPA تعمیل، ISO 9001:2015۔
- ترکیب پلانٹ: خودکار ٹھوس مرحلے کی ترکیب، 100 کلوگرام صلاحیت
- پیوریفیکیشن ورکشاپ: تیاری HPLC کے متعدد سیٹ
- منجمد-خشک کرنے والی ورکشاپ: 30 مربع میٹر +، صنعتی منجمد-خشک کرنے والی مشین
- صاف علاقہ: ISO کلاس 7/8
- QC لیب: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, Chiral کالم
- کوالٹی سسٹم: چینج کنٹرول، ڈیوی ایشن مینجمنٹ، CAPA، سپلائر آڈٹ، سالانہ معیار کا جائزہ۔ FDA، EMA، NMPA-سائٹ آڈٹ کے ساتھ تعاون کیا۔
تین حقیقی-زندگی کے معاملات
گھریلو فارماسیوٹیکل انٹرپرائزز، cetrorelix lyophilized پاؤڈر انجیکشن مستقل مزاجی کی تشخیص: پہلے استعمال ہونے والے خام مال کی تفریق isomerism میں بہت اتار چڑھاؤ آیا۔ ہم نے توثیق کے تین بیچز فراہم کیے، اور تفریق isomerization کو 0.07٪ سے کم پر مستحکم کیا گیا۔ ہم نے D-Cit degradation impurity اور ساخت کی تصدیق کا کنٹرول پروڈکٹ بھی فراہم کیا۔ انہوں نے کامیابی سے تشخیص کو پاس کیا اور اب ہر ماہ مستقل طور پر خریداری کر رہے ہیں۔
اکثر پوچھے گئے سوالات
سوال: اصل پاکیزگی کیا ہے؟
A: 99.0% سے زیادہ یا اس کے برابر ریلیز کریں، اصل بیچ 99.2%-99.5%۔ تفریق آئیسومر<0.08%, D-Cit degradation impurity <0.10%.
سوال: Cetrorelix اور Ganirelix API کے عمل میں کیا فرق ہے؟
A: Cetrorelix میں کوئی سائیڈ-چین acylation ترمیم نہیں ہے، لیکن اس میں D-Cit کا اضافہ ہے۔ D-Cit کے سائیڈ-چین یوریا گروپ کو تیزاب میں آسانی سے کم کیا جاتا ہے، اس لیے ہم نے ایک خصوصی تحفظ کی حکمت عملی اور ہلکی کلیویج حالات کا استعمال کیا۔ Ganirelix کے معاملے میں، عین مطابق diacylation کی ضرورت ہے. ان دونوں کی اپنی اپنی مشکلات ہیں۔
س: کیا D-Cit ترکیب میں آسانی سے گر جاتا ہے؟
A: اگر حفاظتی گروپ کو اچھی طرح سے منتخب نہیں کیا گیا ہے یا کاٹنے کے حالات بہت مضبوط ہیں تو یوریتھین کو انحطاط کیا جائے گا۔ ہم حفاظت کے لیے پی بی ایف کا استعمال کرتے ہیں، ٹی ایف اے کاٹتے وقت سکیوینجر شامل کرتے ہیں، درجہ حرارت اور وقت کو کنٹرول کرتے ہیں، انحطاط کی مصنوعات بہت کم ہیں۔
سوال: کیا DMF کو اختیار دیا جا سکتا ہے؟
A: جی ہاں، FDA نے امریکہ، چین اور یورپ میں استعمال کے لیے ایک اجازت نامہ دائر کیا ہے۔
سوال: کم از کم آرڈر کی مقدار کیا ہے؟
A: R&D چند گرام ٹھیک ہے۔ سو گرام سے کلوگرام تک تجارتی بنائیں۔
سوال: کیا آپ ناپاکی پر قابو پانے کی مصنوعات فراہم کر سکتے ہیں؟
A: کر سکتے ہیں۔ تفریق آئیسومر، D-Cit degradation impurities، غائب پیپٹائڈس، oxidized impurities، dimers موجود ہیں۔
سوال: جہاز بھیجنے میں کتنا وقت لگتا ہے؟
A: ایک ہفتے کے اندر اسٹاک میں۔ آرڈر کی پیداوار 6-8 ہفتے (لمبی پیپٹائڈ، خصوصی مواد). تیزی سے بات چیت کی جا سکتی ہے۔
سوال: غیر ملکی آڈٹ کو قبول کرنا؟
A: قبول کر لیا گیا۔ ایف ڈی اے، ای ایم اے، این ایم پی اے کے ساتھ تعاون کیا۔
خلاصہ کرنا
Cetrorelix ایک پیچیدہ ساخت کے ساتھ معاون تولید میں عام طور پر استعمال ہونے والی دوا ہے، اور D-Cit کا استحکام کلیدی حیثیت رکھتا ہے۔ ہم نے اس قسم کی پروڈکٹ میں کافی تجربہ جمع کیا ہے، جس میں مستحکم عمل، نجاستوں پر ٹھیک کنٹرول اور مکمل دستاویزات ہیں۔ اگر آپ Cetrorelix تیاریاں تیار کر رہے ہیں اور APIs کی ضرورت ہے، تو براہ کرم ہم سے بلا جھجھک رابطہ کریں۔
ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: cetrorelix api cas 145672-81-7, China cetrorelix api cas 145672-81-7 مینوفیکچررز، سپلائرز، فیکٹری
