Tirzepatide نجاست

Tirzepatide نجاست|Tilpeptide نجاست کنٹرول|نجاست حسب ضرورت ترکیب اور ساخت کی تصدیق|سائنس-پیپٹائڈ

Tirzepatide Impurities کنٹرول - for GLP-1/GIP دوہری-ٹارگٹ ڈرگ کوالٹی ریسرچ، جنرک ڈرگ رپورٹنگ۔ سائنس آپ کی مدد کے لیے تصدیقی ڈیٹا ہم ساختی تصدیقی ڈیٹا کے ساتھ آپ کے ناپاک سپیکٹروسکوپی مطالعہ کی حمایت کر سکتے ہیں۔ ہم سے رابطہ کرنے میں خوش آمدید۔

Tirzepatide (Tirzepatide) وہ GLP-1/GIP ڈوئل ایگونسٹ ہے جسے ایلی للی نے پیش کیا، اور یہ ان دو سالوں میں زوروں پر ہے۔ یہ شوگر کو کم کرنے کا اچھا اثر اور وزن کم کرنے کا مضبوط اثر رکھتا ہے، اور اسے "وزن میں کمی کی معجزاتی دوا" کا اپ گریڈ ورژن کہا جاتا ہے۔ پیپٹائڈ جنرک ادویات کے گھریلو مینوفیکچررز، بہت سے لوگ اسے گھور رہے ہیں - پیٹنٹ کی میعاد ختم ہونے کے بعد، کون سب سے پہلے تحقیق کے معیار کے ذریعے چل سکتا ہے، جسے پہلی جنرک پر قبضہ کرنے کا موقع ملے گا۔

 

تاہم، ٹیلپپٹائڈ کے معیار کا مطالعہ کرنا اتنا آسان نہیں ہے۔ یہ 39 امینو ایسڈ، ایک فیٹی ایسڈ سائیڈ چین (eicosanedioic ایسڈ) اور ایک لنکر کے ساتھ، simethicone سے زیادہ پیچیدہ ہے۔ ترکیب کے عمل کے دوران نمودار ہونے والی نجاست عام پیپٹائڈس سے کہیں زیادہ ہوتی ہے۔ غائب پیپٹائڈز، آکسیڈیٹیو نجاست، فیٹی ایسڈ شیڈنگ پراڈکٹس، ڈائمرز، لنکر-متعلقہ نجاستوں میں سے ہر ایک کا کنٹرول ہونا چاہیے، ہر ایک کو صاف ہونا چاہیے۔

 

ہم نے پیچیدہ پیپٹائڈ نجاستوں کی ترکیب میں کافی تجربہ جمع کیا ہے۔ ہم نے ٹیلپپٹائڈ کے مطالعہ میں مہارت حاصل کی ہے، اور ہم جانتے ہیں کہ اس کی ناپاکی کے پروفائل میں کیا مشکلات ہیں اور ضروری کنٹرول آئٹمز کیا ہیں۔ ہم ساخت کی تصدیق کے اعداد و شمار کے ساتھ آپ کی ضروریات کے مطابق مختلف ٹیلپیپٹائڈ ناپاک کنٹرولوں کی ترکیب کو اپنی مرضی کے مطابق بنا سکتے ہیں، اور طریقہ کار کو قائم کرنے میں آپ کی مدد کر سکتے ہیں تاکہ فائل کرتے وقت آپ کو سپلیمنٹ جاری کیے جانے کا امکان کم ہو۔

ٹیلپیپٹائڈ کی سالماتی ساخت اس بات کا تعین کرتی ہے کہ اس کی ناپاکی کا پروفائل عام پیپٹائڈس سے کہیں زیادہ پیچیدہ ہے۔ جب ہم نجاست کا مطالعہ کرتے ہیں تو ہم بنیادی طور پر ان زمروں پر توجہ مرکوز کرتے ہیں:

پیپٹائڈ غائب ہے۔
39 امینو ایسڈ، جن میں سے کوئی ایک ترکیب کے عمل کے دوران چھوٹ جائے، نجاست ہے۔ HPLC پر گمشدہ پیپٹائڈس کے برقرار رکھنے کے اوقات کو وسیع پیمانے پر تقسیم کیا گیا تھا، مختلف پوزیشنوں میں لاپتہ پیپٹائڈس کی مختلف قطبیت کے ساتھ۔ کچھ N-ٹرمینس پر، کچھ درمیان میں، اور کچھ فیٹی ایسڈ منسلکہ سائٹ کے قریب غائب ہیں۔ ہمیں ایک گاہک کی طرف سے مختلف جگہوں پر 15 گمشدہ پیپٹائڈز کے لیے آرڈر موصول ہوا ہے تاکہ ان کے عمل میں تمام ممکنہ گمشدہ نجاستوں کو مقامی بنایا جا سکے۔

آکسائڈائزنگ نجاست
ٹیلپپٹائڈ کی ترتیب میں ملنے والا سلفوکسائڈ اور پھر سلفون میں آکسیڈیشن کے لیے حساس ہے۔ آکسائڈائزڈ نجاست اکثر استحکام کے مطالعے میں ظاہر ہوتی ہے اور ایک مدت کے بعد بڑھ جاتی ہے۔ ہم نے ایک موازنہ کیا ہے، ایک ماہ کے لیے تیز رفتار حالات میں، آکسیڈیشن چوٹی 0.3 فیصد سے زیادہ تک بڑھ سکتی ہے، بغیر کسی کنٹرول کے۔

فیٹی ایسڈ بہانے والی مصنوعات
یہ ٹیلپپٹائڈ کے لیے منفرد نجاست ہے۔ اس کی فیٹی ایسڈ سائیڈ چین (eicosanedioic ایسڈ) ایک لنکر کے ذریعے لائسین سے منسلک ہوتی ہے، اور یہ ترمیم جزوی طور پر ترکیب یا ذخیرہ کرنے کے دوران بہائی جا سکتی ہے، جس کے نتیجے میں فیٹی ایسڈ-تعفن کو دور کرتا ہے۔ مزید پریشانی کے طور پر، شیڈنگ مختلف جگہوں پر ہو سکتی ہے - فیٹی ایسڈ اور لنکر کے درمیان، یا لنکر اور پیپٹائڈ کے درمیان - جس کے نتیجے میں مختلف نجاست پیدا ہوتی ہے۔ ہم نے اپنے صارفین کے لیے متعدد فیٹی ایسڈ-متعلقہ نجاستوں کی ترکیب کی ہے، مکمل شیڈنگ سے لے کر صرف ایک چھوٹے حصے تک۔

ڈائمرز/پولیمر
دو یا دو سے زیادہ ٹیلپیپٹائڈ مالیکیول ایک ساتھ مل کر ایک ڈائمر یا اس سے اوپر بناتے ہیں۔ ڈائمر کا مالیکیولر وزن مرکزی چوٹی سے دوگنا ہے، اور یہ اکثر HPLC پر ایک وسیع چوٹی ہوتی ہے، اس لیے اسے کنٹرول کے طور پر استعمال کرنے سے پہلے اسے خاص طور پر الگ اور صاف کرنا پڑتا ہے۔ ہم نے dimers کی تیاری کر لی ہے، اور 95% سے زیادہ کی پاکیزگی حاصل کرنے کے لیے اسے طہارت کے کئی چکر لگے۔

لنکر-متعلقہ نجاست
ٹیلپیپٹائڈ کی فیٹی ایسڈ ترمیم میں ایک لنکر استعمال ہوتا ہے (مثلاً، -گلو، پی ای جی، وغیرہ)، اور یہ لنکر خود ترکیب کے دوران ضمنی ردعمل پیدا کر سکتا ہے، گمشدہ یا نامکمل لنکرز کے ساتھ نجاست پیدا کرتا ہے۔ اس قسم کی نجاست عام پیپٹائڈس میں نہیں پائی جاتی، لیکن یہ ٹیلپیپٹائڈ کے لیے منفرد ہے، جس کا خاص طور پر مطالعہ کرنے کی ضرورت ہے۔

ڈیامیڈیٹڈ نجاست
Asparagine (Asn) اور glutamine (Gln) تیزابیت یا حرارتی حالات میں آسانی سے ختم ہو جاتے ہیں، جس کے نتیجے میں isomers ہوتے ہیں۔ ٹیلپپٹائڈ کی ترتیب میں کئی Asn اور Gln ہیں، اور جبری انحطاط کے ٹیسٹ میں اکثر ناپاکی ظاہر ہوتی ہے، اس لیے کنٹرول پروڈکٹ کو نجاست کا پتہ لگانے کے لیے استعمال کرنا پڑتا ہے۔

Diastereoisomers
لمبی زنجیر کی ترکیب کے دوران، انفرادی امینو ایسڈ ریسیمائزیشن سے گزر سکتے ہیں، جس کے نتیجے میں ڈائیسٹیریوائزومرز ہوتے ہیں۔ اس قسم کی نجاست کا مواد عام طور پر زیادہ نہیں ہوتا، لیکن ماہرین اعلان کرتے وقت پوچھیں گے، اور تصدیق کے لیے کنٹرول پروڈکٹ کا ہونا بہتر ہے۔

ان میں سے بہت سی نجاستوں کو خریدا نہیں جا سکتا اور اپنی مرضی کے مطابق ترکیب کرنے کی ضرورت ہے۔ ہم نے ٹیلپپٹائڈ کی نجاستوں کو حسب ضرورت بنانے کے لیے بہت سارے منصوبے کیے ہیں، جن میں مندرجہ بالا تمام زمروں کا احاطہ کیا گیا ہے۔

پیپٹائڈ سیریز کا خاتمہ
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 20 is missing, or the amino acid near the fatty acid attachment site is missing. We will synthesize according to your process impurity profile, and the purity is usually >95%، MS اور NMR تصدیق کے ساتھ۔ ہم نے N-ٹرمینل سے C-ٹرمینل تک 5 امینو ایسڈ کے وقفے کے ساتھ پیپٹائڈس کا ایک سیٹ ترکیب کیا ہے۔

آکسائڈائزنگ نجاست
Met in Tilpeptide is oxidized to sulfoxide or sulfone, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control. The purity is >95% اور ہم آکسیڈیشن کی ڈگری کی تصدیق کے لیے LC-MS سپیکٹرم فراہم کر سکتے ہیں۔ سلفوکسائیڈ اور سلفون کو HPLC کے ذریعے الگ کیا جاتا ہے، اور ہم دونوں کر سکتے ہیں۔

فیٹی ایسڈ بہانے والی مصنوعات
یہ ٹیلپپٹائڈ میں کام کرنے کے لئے سب سے مشکل نجاست میں سے ایک ہے۔ فیٹی ایسڈ کا سلسلہ مکمل طور پر بند ہو سکتا ہے، یا جزوی طور پر بند ہو سکتا ہے (مثلاً آخری چند کاربن غائب ہیں)۔ ہم سلسلہ کی مختلف پوزیشنوں کے لیے مختلف قسموں کی ایک سیریز کی ترکیب کر سکتے ہیں۔ ایک انتہائی پیچیدہ پروجیکٹ میں جو ہم نے کیا ہے، گاہک نے ہمیں فیٹی ایسڈ چین سے غائب 8 کاربن کے ساتھ ناپاکی کی ترکیب کرنے کو کہا، اور اسے درست کرنے میں ہمیں دو مہینے لگے۔

ڈائمر
کراس- لنکنگ یا غیر- ہم آہنگی کے تعاملات کے ذریعے تشکیل پانے والے ڈائمرز کو مختلف طریقوں سے تیار کیا جا سکتا ہے اور اعلی طہارت کنٹرول فراہم کرنے کے لیے الگ تھلگ اور صاف کیا جا سکتا ہے۔ ڈائمرز کو صاف کرنے کے لیے محنت ہوتی ہے، لیکن ہمارے پاس یہ جاننے کا تجربہ ہے کہ مونومر کو کیسے الگ کیا جائے۔

لنکر-متعلقہ نجاست
لنکر (-Glu، PEG، وغیرہ) غائب یا نامکمل ہو سکتا ہے، جس کے نتیجے میں متعلقہ نجاستوں کی ایک سیریز ہوتی ہے۔ ہم گمشدہ لنکرز، مختصر لنکرز، یا غیر مماثل لنکرز کے ساتھ مختلف قسموں کی ترکیب کر سکتے ہیں، اور اس طرح کی نجاستوں کا سپیکٹرا بنانے میں آپ کی مدد کر سکتے ہیں۔

ڈیامیڈیٹڈ نجاست
ترتیب میں Asn اور Gln سائٹس کے لیے، ہم جبری انحطاط یا ٹارگٹڈ ترکیب کے ذریعے deamidated نجاست کنٹرول تیار کر سکتے ہیں۔ ڈیمیڈیشن کے بعد مالیکیولر وزن میں فرق صرف 1 ہے، جسے MS کے ذریعے پہچاننا آسان نہیں ہے، اس لیے ہم تصدیق کے لیے عام طور پر NMR یا خصوصی کرومیٹوگرافک حالات کا استعمال کرتے ہیں۔

دیگر حسب ضرورت نجاست
اگر آپ کو اپنی تحقیق میں کوئی نئی نامعلوم نجاست ملتی ہے، تو ہم آپ کی ساخت کا تجزیہ کرنے اور اس کی ترکیب میں مدد کر سکتے ہیں۔ ہمیں نمونے بھیجیں، ہم LC-MS تجزیہ کریں گے، ساخت کا تخمینہ لگائیں گے، پھر دشاتمک ترکیب، اور پھر معاہدے کی تصدیق کے لیے برقرار رکھنے کے وقت اور بڑے پیمانے پر سپیکٹرم کا موازنہ کریں گے۔ ہم نے یہ عمل کئی بار کیا ہے اور کامیابی کی شرح کافی زیادہ ہے۔

تجزیاتی طریقہ کی ترقی اور توثیق
HPLC یا LC-MS طریقہ ترتیب دیتے وقت، لوکلائزیشن، علیحدگی کے تعین، لکیری رینج کی تصدیق اور بازیافت کے لیے ناپاک کنٹرول کی ضرورت ہوتی ہے۔ کنٹرول کے بغیر، طریقہ کی توثیق میں ایک ٹکڑا غائب ہے۔ بہت سے گاہک ہم سے طریقہ کو ترتیب دینے کے لیے پہلے چند کلیدی نجاستوں کو کرنے کو کہتے ہیں، اور پھر باقی کو آہستہ آہستہ پورا کریں۔

متضاد ماس سپیکٹومیٹری
جب ایک عام دوا کا اعلان کیا جاتا ہے، تو عمل کی نجاستوں اور انحطاط کی مصنوعات کا ایک جامع معیاری اور مقداری تجزیہ درکار ہوتا ہے۔ ہر نجاست کے مقام، مواد اور ساخت کی تصدیق ایک کنٹرول پروڈکٹ سے ہونی چاہیے۔ ہم نے دیکھا کہ ڈیکلریشن کو بھرنے کے لیے بھیجا گیا تھا، دس میں سے نو بار اس ٹکڑے کی نجاست سمجھ میں نہیں آئی۔

استحکام مطالعہ
طویل مدتی-استحکام اور تیز رفتار ٹیسٹوں میں، اس بات کا تعین کرنا ضروری ہے کہ کون سی تنزلی کی مصنوعات غالب ہیں اور مواد میں کیا رجحان ہے۔ ناپاک کنٹرول کے ساتھ، ہم درست طریقے سے مقدار اور نگرانی کر سکتے ہیں. ایک گاہک ٹیلپیپٹائڈ کی تیاری کے استحکام کا کام کر رہا تھا، اور اسے معلوم ہوا کہ تیز رفتار حالات میں انحطاط کی چوٹی بہت تیزی سے بڑھتی ہے، اس لیے ہم نے ساخت کی تصدیق کے لیے MS کے ذریعے اس کا تجزیہ کیا اور اس کی ترکیب کی، اور پھر گاہک کو اس کی اطلاع دینے سے سکون ملا۔

بیچ کی رہائی کی جانچ
تجارتی بنانے کے بعد، API یا فارمولیشن کے ہر بیچ کو زیربحث مادہ کے لیے جانچنے کی ضرورت ہے۔ نجاست کنٹرول ریلیز ٹیسٹنگ کے لیے ضروری ٹولز ہیں۔

عام منشیات کے اعلانات پر معلومات
ناپاکی کا مطالعہ فائلنگ کی معلومات کا ایک اہم حصہ ہے۔ مکمل ناپاک پروفائلنگ اور کنٹرول ڈیٹا فراہم کرنا جائزے کی رہائی کے خطرے کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے۔

کیس 1: ایک فارماسیوٹیکل کمپنی، ٹیلپپٹائڈ جنرک ڈرگ پروگرام
وہ ٹیلپپٹائڈ کا ایک عام ورژن تیار کر رہے ہیں اور طریقہ کار کی توثیق کے لیے ناپاک کنٹرول کے مکمل سیٹ کی ضرورت ہے۔ ہم نے ان کے لیے 12 نجاستوں کو اپنی مرضی کے مطابق بنایا: 5 غائب پیپٹائڈز، 2 آکسیڈائزڈ نجاست، 1 ڈائمر، 2 فیٹی ایسڈ شیڈنگ پروڈکٹس، اور 2 لنکر-متعلقہ نجاست۔ ان میں سے ہر ایک کی پاکیزگی 95% سے زیادہ ہے، اور اس کے ساتھ MS اور NMR ڈیٹا ہوتا ہے۔ پراجیکٹ لیڈر نے کہا، "ٹیلپپٹائڈ کی نجاست دیگر پیپٹائڈز کے مقابلے میں دو گنا زیادہ ہے، لیکن آپ ان سب کو بنا سکتے ہیں، اور ڈیٹا مکمل ہے، جس سے ہمیں بہت زیادہ کام کی بچت ہوتی ہے۔" بعد میں، ان کے طریقہ کار کی توثیق کامیابی کے ساتھ مکمل ہوئی، اور اب وہ اعلان کی تیاری کر رہے ہیں۔

کیس 2: ایک CRO کمپنی، ناپاکی کی پروفائلنگ
انہوں نے ٹیلپپٹائڈ پر ایک معیاری تحقیقی منصوبہ شروع کیا، جس کے لیے عمل کی نجاستوں کے جامع تجزیہ کی ضرورت تھی۔ انہوں نے ہمیں خام پیپٹائڈ کے نمونے بھیجے، اور ہم نے LC-MS کا تجزیہ کیا، کئی نامعلوم نجاستوں کے ممکنہ ڈھانچے کا تخمینہ لگایا، پھر انہیں ہدفی انداز میں ترکیب کیا، اور برقرار رکھنے کے اوقات اور ماس سپیکٹرا کا موازنہ کیا، اور چار نئی نجاستوں کی تصدیق کی - ان میں سے دو لنکر تھے، اور ان میں سے دو تیزابیت سے متعلق مختلف قسم کے چربیلے تھے۔ کلائنٹ نے ان ڈیٹا کو ناپاک پروفائلز کو بہتر بنانے کے لیے استعمال کیا اور کلائنٹ کی قبولیت کو کامیابی کے ساتھ پاس کیا۔

کیس 3: استحکام کا مطالعہ، ایک بایو ٹیکنالوجی کمپنی
وہ ٹیلپپٹائڈ فارمولیشن کے استحکام کی جانچ کر رہے تھے اور انہوں نے پایا کہ انحطاط کی مصنوعات کی مقدار تیز رفتار حالات میں تیزی سے بڑھ گئی، لیکن وہ نہیں جانتے تھے کہ یہ کیا ہے۔ ہم نے LC-MS کے ذریعے نمونے کا تجزیہ کیا اور فرض کیا کہ یہ ایک مخصوص Asn سائٹ پر ایک ڈیمیڈیشن ناپاکی تھی، اور پھر اسے ہدفی انداز میں ترکیب کیا اور موازنہ کے ذریعے اس کی تصدیق کی۔ انہوں نے اس کنٹرول کا استعمال کرتے ہوئے ایک پرکھ قائم کی اور انحطاطی مصنوعات کے رجحان کی درست نگرانی کی۔ بعد میں جب انہوں نے رپورٹ پیش کی تو ماہرین کی طرف سے اعداد و شمار کے اس حصے پر زور دیا گیا اور ٹھوس اعداد و شمار کی وجہ سے کوئی معاوضہ جاری نہیں کیا گیا۔

Tilpeptide ایک مشہور پروڈکٹ ہے، لیکن ناپاکی کا مطالعہ ایک نازک کام ہے، خاص طور پر فیٹی ایسڈ ایکسفولیئشن پروڈکٹس اور لنکر- سے متعلقہ نجاست، جسے بہت سے مینوفیکچررز سنبھال نہیں سکتے۔ اگر آپ معیاری تحقیق کر رہے ہیں یا tilpeptide کی عام ترقی کر رہے ہیں اور ناپاکی کو کنٹرول کرنے کی ضرورت ہے، تو براہ کرم ہم سے بلا جھجھک رابطہ کریں۔ ہم نے بہت کام کیا ہے، ہم جانتے ہیں کہ مشکلات کیا ہیں، اور ہم جانتے ہیں کہ اسے کیسے نکالا جائے۔