تھیوسٹریپٹن

تھیوسٹریپٹن|FOXM1 inhibitor|YAP/TEAD/FOXM1 کمپلیکس|اینٹیٹیمر پیپٹائڈ|سائنس-پیپٹائڈ

【پراپرٹیز】سفید یا آف-سفید پاؤڈر
【پاکیزگی】 95٪ سے زیادہ یا اس کے برابر
【پیکیج】5 ملی گرام، 10 ملی گرام
【اسٹوریج】2-8 ڈگری، اسٹوریج -20 ڈگری، سیل شدہ اسٹوریج
【مزید معلومات] پیپٹائڈ کی قیمت، ترتیب کی معلومات، کیمیائی ڈھانچہ، سالماتی وزن، سائنسی تحقیقی ادب، برائے مہربانی ای میل انکوائری کریں۔

Thiostrepton (TST)، Streptomyces سے ایک thiazole cyclic peptide antibiotic، کو حال ہی میں ٹرانسکرپشن فیکٹر FOXM1 کے ایک مخصوص روکنے والے کے طور پر شناخت کیا گیا ہے، جو کہ ایک اہم oncogene ٹرانسکرپشن عنصر ہے جو سیل سائیکل بڑھنے، جینوم کے استحکام، اور DNA کی مرمت کو منظم کرتا ہے، اور اس کا اظہار مختلف قسم کے ٹیومر، منشیات اور ٹیومر کی ترقی سے بہت زیادہ تعلق ہے۔ مزاحمت یہ مرکب براہ راست FOXM1 پروٹین سے منسلک ہوتا ہے، اس کی نقل کی سرگرمی کو کم کرتا ہے، اور نیچے-ٹرانکرپشن اور پروموٹر کی سطح پر FOXM1 اظہار کو منظم کرتا ہے۔ FOXM1 YAP/TEAD ٹرانسکرپشن کمپلیکس سے منسلک ہوتا ہے، اور وہ مل کر سیل سائیکل کے کنٹرول شدہ جینز کے ریگولیٹری علاقوں میں ٹرانسکرپشنی کردار ادا کرتے ہیں، سیل کے پھیلاؤ کو متاثر کرتے ہیں۔ مندرجہ بالا طریقہ کار کی بنیاد پر، یہ اینٹی بائیوٹک ٹیومر کی تحقیق میں وسیع پیمانے پر استعمال کو ظاہر کرتا ہے۔

FOXM1 کو براہ راست نشانہ بنانے کے طریقہ کار کا مطالعہ
2011 میں نیچر کیمسٹری میں شائع ہونے والی ایک تحقیق نے یہ ظاہر کیا کہ تھیوسٹریپٹن انسانی چھاتی کے کینسر کے خلیات MCF-7 میں FOXM1 پروٹین کے ساتھ براہ راست تعامل کرتا ہے۔ بائیو فزیکل تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ یہ خاص طور پر FOXM1 سے منسلک ہوتا ہے اور FOXM1 کو سیلولر اسسیس میں جینومک ٹارگٹ سائٹس کے پابند ہونے سے روکتا ہے۔ یہ مطالعہ مالیکیولر سطح پر FOXM1 کو نشانہ بنانے میں اس کمپاؤنڈ کے عمل کے انداز کو واضح کرنے والا پہلا مطالعہ ہے۔ ایک اور تحقیق نے انکشاف کیا کہ اس نے ریڈوکس-انحصار اور پروٹیزوم-انحصار میکانزم کے ذریعے FOXM1 پروٹین کی سطح کو نیچے-منظم کیا، اور ڈاؤن ریگولیشن کو اینٹی آکسیڈینٹ NAC اور پروٹیزوم انحیبیٹر MG132 کے ذریعے روکا گیا۔

YAP/TEAD/FOXM1 ٹرانسکرپشن پیچیدہ مطالعہ
گیسٹرو اینٹرولوجی میں شائع ہونے والی 2017 کی ایک تحقیق میں پتا چلا ہے کہ ہیپاٹو سیلولر کارسنوما خلیوں میں، YAP/TEAD4 FOXM1 کو شامل کرنے اور بائنڈنگ کے ذریعے کروموسومل عدم استحکام کے جین کے اظہار کے پروفائلز کو چلاتا ہے۔ Thiostrepton کے ساتھ FOXM1 کی روک تھام یا YAP-Verteporfin کے ساتھ TEAD4 کے تعامل نے کروموسومل عدم استحکام کے جین کے اظہار کے انداز کو کم کیا۔ YAPS127A ٹرانسجینک چوہوں میں اس ایجنٹ کے انجیکشن نے جگر کی زیادتی اور کروموسومل عدم استحکام کی علامات کو کم کیا، یہ تجویز کرتا ہے کہ اس کمپلیکس کو نشانہ بنانا ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے علاج کے لیے ایک نئی حکمت عملی ہو سکتی ہے۔

سیل سائیکل گرفتاری اور اپوپٹوسس اسٹڈیز کی شمولیت
تھیوسٹریپٹن نے G₁ اور S مراحل میں چھاتی کے کینسر کے سیل سائیکل کی گرفتاری کو منتخب طور پر حوصلہ افزائی کی اور FOXM1 کے نیچے-ریگولیشن کے ذریعے سیل کی موت کا باعث بنی، جبکہ اس کا FOXM1 اظہار اور غیر-تبدیل شدہ MCF میں پھیلاؤ پر کوئی اثر نہیں ہوا laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC) میں، اس مرکب نے ایک خوراک- اور وقت-انحصار انداز میں سیل کی عملداری کو روکا، حوصلہ افزائی S-فیز سیل سائیکل گرفتاری اور DNA کی ترکیب کی روک تھام، اور induced apoptosis by mitochondria{1}}{1}} پاتھ وے اور فاس پر منحصر خارجی راستہ۔ ایک عریاں ماؤس ایل ایس سی سی زینوگرافٹ ماڈل میں، اس اینٹی بائیوٹک کے ساتھ علاج نے ٹیومرجینیسیس، پھیلاؤ اور حوصلہ افزائی اپوپٹوس کو نمایاں طور پر روک دیا۔

ٹرپل منفی چھاتی کا کینسر (TNBC) مطالعہ
MDA-MB-231 TNBC خلیوں میں، Thiostrepton نے مائٹوٹک اسپنڈل اسامانیتاوں، mitotic گرفتاری، اور apoptotic سیل کی موت کی حوصلہ افزائی کی، paclitaxel cytotoxicity کو نمایاں طور پر بڑھایا، اور paclitaxel-resistant cell lines میں موثر رہا۔ 2022 کے ایک مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ صرف اس ایجنٹ نے ٹیومر کی نشوونما، پھیپھڑوں کے میٹاسٹیسیس، اور 4T1 TNBC syngeneic ٹرانسپلانٹ ماڈل میں ٹیومر فوکی کی تعداد کو نمایاں طور پر روکا، اور FoxM1 اظہار کو روکا۔

امتزاج منشیات کا استعمال اور منشیات کے خلاف مزاحمت کے الٹ مطالعہ
Thiostrepton، PARP inhibitor Olaparib کے ساتھ مل کر، سنگل ایجنٹ کے مقابلے DNA ڈبل-اسٹرینڈ بریکس کو بڑھا کر چھاتی کے کینسر کے خلیات میں سیل کی قابل عملیت میں زیادہ کمی پیدا کرتا ہے۔ کیموتھراپی-مزاحم ڈمبگرنتی کینسر میں، اس کمپاؤنڈ نے نیچے-FOXM1 کو ریگولیٹ کیا اور اس کے بہاو والے اہداف CCNB1 اور CDC25B، اور paclitaxel اور cisplatin کے ساتھ مل کر ہم آہنگی کے اثرات دکھائے۔ اس کے علاوہ، یہ نیچے-اوسٹیوسارکوما اسٹیم سیل مارکروں کے اظہار کو منظم کرتا ہے اور سسپلٹین کے لیے دوائیوں کی حساسیت کو بڑھاتا ہے۔

ٹیومر کی دیگر اقسام پر تحقیق
Thiostrepton M1 فینوٹائپ کی طرف پولرائزڈ ٹیومر سے وابستہ میکروفیجز کی ثالثی ری پروگرامنگ کے ذریعے انٹراہیپیٹک کولانجیو کارسینوما میں اینٹی-ٹیومر کے مدافعتی ردعمل کو فروغ دیتا ہے۔ گیسٹرک کینسر میں، FOXM1 کی حوصلہ افزائی آکسیڈیٹیو تناؤ، آٹوفیجی اور اپوپٹوسس کی روک تھام نے سیل کے پھیلاؤ، ہجرت، حملے اور انجیوجینیسیس کو نمایاں طور پر سست کر دیا۔ لبلبے کے کینسر کے subcutaneous xenograft ماڈل میں، اس اینٹی بائیوٹک کے ساتھ 17 mg/kg علاج نے ٹیومر کی نشوونما کو نمایاں طور پر روک دیا۔