ڈیپٹومائسن

ڈیپٹومائسن|لیپوپیپٹائڈ اینٹی بائیوٹک|گرام-مثبت تحقیق|سائنس-پیپٹائڈ

【پراپرٹیز】سفید یا آف-سفید پاؤڈر
【پاکیزگی】 95٪ سے زیادہ یا اس کے برابر
【پیکیج】5 ملی گرام، 10 ملی گرام
【اسٹوریج】2-8 ڈگری، اسٹوریج -20 ڈگری، سیل شدہ اسٹوریج
【مزید معلومات] پیپٹائڈ کی قیمت، ترتیب کی معلومات، کیمیائی ڈھانچہ، سالماتی وزن، سائنسی تحقیقی ادب، برائے مہربانی ای میل انکوائری کریں۔

Daptomycin Streptomyces roseus سے ایک سائیکلک لیپوپیپٹائڈ اینٹی بائیوٹک ہے، جس میں فیٹی ایسڈ سائڈ چین کے ساتھ دس امینو ایسڈز کے ایک سائیکلک پیپٹائڈ کور پر مشتمل ہے۔ اس کا عمل -لیکٹم یا گلائکوپیپٹائڈ اینٹی بائیوٹکس سے مختلف ہے، بنیادی طور پر بیکٹیریل سیل جھلی پر ہدفی حملے کو حاصل کرنے کے لیے کیلشیم آئنوں پر انحصار کرتا ہے، جس میں مختلف قسم کی دوائیوں-مزاحم گرام-مثبت بیکٹیریا کے خلاف تیزی سے جراثیم کش سرگرمی ہوتی ہے، بشمول V. Daptomycin ایک اعلی-صافیت والا مصنوعی پیپٹائڈ ہے، جو صرف وٹرو اور جانوروں کے تجربات اور دیگر سائنسی تحقیقی استعمال کے لیے ہے، اور انسانی علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جا سکتا۔

Daptomycin کا ​​جراثیم کش عمل کیلشیم آئنوں کی موجودگی سے شروع ہوتا ہے۔ کیلشیم آئنوں کی جسمانی ارتکاز (تقریبا 50 mg/L) پر، اینٹی بائیوٹک ڈیپٹومیسن ایک تبدیلی سے گزرتی ہے جس کے نتیجے میں فاسفیٹائڈلگلیسرول (PG) پر مشتمل بیکٹیریل سیل جھلیوں میں ٹرانس میبرن اولیگومریک چھیدوں کی تشکیل ہوتی ہے۔ سلورمین وغیرہ۔ (2003)، Antimicrobial ایجنٹس اور کیموتھراپی میں، بتایا گیا کہ Daptomycin Staphylococcus aureus کے خلاف موثر ہے۔ Antimicrobial ایجنٹوں اور کیموتھراپی میں، Silverman et al. (2003) نے ظاہر کیا کہ S. aureus کے خلاف Daptomycin کی جراثیم کش سرگرمی کا واضح وقت-انحصار اور خوراک-ممبرین پوٹینشل کی کھپت کے ساتھ تعلق تھا: 5 ug/mL کے ارتکاز پر، سیل کی عملداری میں 99 فیصد سے زیادہ کمی واقع ہوئی تھی، جبکہ 30 منٹ کے اندر اندر 90 فیصد کی صلاحیت میں اضافہ ہوا تھا۔ تاکنا کی تشکیل تیزی سے K⁺ بہاؤ کا باعث بنی، جس کے نتیجے میں ڈی این اے، آر این اے اور پروٹین کی ترکیب کو روکا، بالآخر بیکٹیریا کو ہلاک کر دیا۔ زیادہ تر cationic antimicrobial peptides کے برعکس، Daptomycin ایک anionic مالیکیول ہے جس کو جھلی-اہدافی اثرات کے لیے کیلشیم آئنوں پر انحصار کرنا چاہیے، یہ ایک منفرد طریقہ کار ہے جو اسے فعال اینٹی بائیوٹکس کے مطالعہ کے لیے ایک اہم ماڈل مالیکیول بناتا ہے۔

Daptomycin نے عام طبی گرام-مثبت ایروبک بیکٹیریا کے خلاف بہت کم کم از کم روک تھام کرنے والے ارتکاز (MICs) کو دکھایا۔ Fuchs et al. (2000) نے 514 کلینکل الگ تھلگوں کا معائنہ کیا اور پایا کہ تمام ٹیسٹ شدہ سٹرین کے MICs 2 mg/L سے کم یا اس کے برابر تھے، جس میں E. faecalis اور Listeria monocytogenes کی صرف چند سٹرین 4 mg/L تک پہنچتی ہیں۔ MSSA اور MRSA کے MICs کی حد E.50}mg/L سے ہوتی ہے۔ faecalis اور E. faecalis (بشمول vancomycin-مزاحم تناؤ) 0.25-2 mg/L، -hemolytica اور E. faecalis (بشمول vancomycin-مزاحم تناؤ) تھے E. faecalis اور E. faecalis کے لیے 0.25-2 mg/L (بشمول vancomycin-resistant strains)، اور Streptococcus-hemolyticus کے لیے 0.016-0.25 mg/L۔ یہ بات قابل غور ہے کہ Daptomycin کے MICs methicillin یا vancomycin resistance سے ملتے جلتے تھے۔ خاص طور پر، ڈیپٹومائسن کا ایم آئی سی میتھیسلن یا وینکومائسن کی مزاحمتی فینوٹائپس کے ساتھ کوئی تعلق نہیں رکھتا، یہ تجویز کرتا ہے کہ ایم آر ایس اے اور وی آر ای کے خلاف اس کی سرگرمی پہلے سے موجود مزاحمتی میکانزم سے متاثر نہیں ہوتی ہے۔ Cilli et al. (2006) نے اس بات کی بھی تصدیق کی کہ 42 وی آر ای، 30 ایم آر ایس اے اور 36 ایم آر ایس ای اسٹرینز کے ان وٹرو اسٹڈی میں تمام ٹیسٹ شدہ اسٹرینز Daptomycin کے لیے حساس تھے۔

1. ملٹی ڈرگ-مزاحم بیکٹیریل انفیکشن پر تحقیق
Daptomycin پیچیدہ جلد اور نرم بافتوں کے انفیکشن، Staphylococcus aureus bacteremia اور دائیں-infective endocarditis کے علاج کے لیے منظور شدہ ہے۔ 2010 تک، دنیا بھر میں تقریباً 1 ملین مریضوں کا علاج شدید گرام-مثبت بیکٹیریل انفیکشن کے ساتھ اینٹی بائیوٹک ڈیپٹومائسن سے کیا گیا ہے۔ تحقیقی ترتیب میں، یہ اکثر MRSA اور VRE کے خلاف ایک مثبت کنٹرول کے طور پر استعمال ہوتا ہے، یا نئے امتزاج کے علاج کو دریافت کرنے کے لیے۔

2. بایوفلم-وابستہ انفیکشن
میڈیکل ڈیوائس سے منسلک انفیکشنز کا علاج خاص طور پر پریشانی کا باعث ہے کیونکہ Enterococcus faecalis. Barber et al. (2021) بائیو فلموں میں VRE پر ڈیپٹومائسن شریک انتظامیہ کی سرگرمی کا اندازہ کرنے کے لیے بائیو فلم ٹائم-کِل کریو طریقہ استعمال کیا۔ انہوں نے پایا کہ بائیو فلموں میں MIC (bMIC) عام MIC سے 2-8 گنا زیادہ ہے، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ بائیو فلموں نے منشیات کی حساسیت کو نمایاں طور پر کم کیا ہے۔ تاہم، جب اینٹی بائیوٹک daptomycin کو ceftriaxone، ampicillin یا rifampicin کے ساتھ ملایا گیا تو، bMIC کو 2 گنا سے زیادہ یا اس کے برابر کم کیا گیا اور زیادہ تر آزمائشی تناؤ کے خلاف ہم آہنگی کے جراثیم کش اثرات دکھائے گئے (CFU/a کے مقابلے میں 2 log₁₁²²gent سے بڑا یا اس کے برابر)۔ یہ اعداد و شمار اینٹی بائیو فلم کی حکمت عملیوں کے مطالعہ کے لیے ایک اہم حوالہ فراہم کرتے ہیں۔

3. منشیات کے خلاف مزاحمت کے طریقہ کار پر تحقیق
Daptomycin ریزسٹنس اسٹڈیز نے mprF اور VraSR کے دو-جزو ریگولیٹری نظام پر توجہ مرکوز کی ہے۔ مہتا وغیرہ۔ (2012) نے پایا کہ ایم پی آر ایف پوائنٹ میوٹیشنز (مثال کے طور پر، L826F) کلینیکل MRSA تناؤ میں اینٹی بائیوٹک ڈیپٹومائسن مزاحمتی فینوٹائپس کے ساتھ براہ راست منسلک تھے، اور VraSR سسٹم کا فعال ہونا منشیات کے خلاف مزاحمت کا ایک اہم ہم آہنگی عنصر تھا۔ VraSR کے غیر فعال ہونے سے Daptomycin کی حساسیت میں نمایاں اضافہ ہوا، جبکہ بیک فلنگ کے بعد مزاحمت بحال ہوگئی۔ یہ نتائج بیکٹیریا کے جھلی-ہدف بنائے گئے اینٹی بائیوٹکس کے موافق ردعمل کو سمجھنے کے لیے ایک سالماتی بنیاد فراہم کرتے ہیں۔

4. منشیات کی مشترکہ اسکریننگ
Daptomycin کے -lactams، rifampicin اور aminoglycosides کے ساتھ ہم آہنگی کے اثرات کا بڑے پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے۔ اس کے علاوہ، سلور نینو کلسٹرز کے ساتھ ڈیپٹومائسن کے کیمیائی جوڑے نے حالیہ برسوں میں جھلی-کو نقصان پہنچانے کی صلاحیت میں اضافہ کیا ہے۔ یہ نوٹ کرنا ضروری ہے کہ Daptomycin پھیپھڑوں کے انفیکشن کے مطالعہ کے لیے موزوں نہیں ہے کیونکہ یہ پھیپھڑوں کی سطح-فعال مادوں کے ساتھ پابند اور غیر فعال ہوتا ہے - اعضاء کا پہلا رپورٹ شدہ کیس-کسی اینٹی بائیوٹک کے مخصوص غیر فعال ہونے کا۔

تحفظ اور استعمال کی سفارشات
Lyophilized پاؤڈر کو بار بار جمنے اور پگھلنے سے گریز کرتے ہوئے، -20 ڈگری پر ذخیرہ کرنے کی سفارش کی جاتی ہے۔ تحلیل کے بعد، اسے طویل مدتی اسٹوریج کے لیے -80 ڈگری پر تقسیم کیا جا سکتا ہے۔ محققین کو مخصوص تجرباتی نظام (مثال کے طور پر، کیلشیم آئن کا ارتکاز، درمیانی ساخت) کے مطابق Daptomycin کی سرگرمی کی پہلے سے توثیق کرنی چاہیے، کیونکہ کیلشیم آئن کی سطح براہ راست اس کے جراثیم کش اثر کو متاثر کرتی ہے۔

• سلورمین جے اے، وغیرہ۔ اینٹی مائکروب ایجنٹ کیمودر. 2003;47(8):2538-2544۔
• Fuchs PC، et al. J Antimicrob Chemother. 2000;46(3):443-447۔
• Cilli F، et al. جے کیمودر. 2006;18(1):27-32۔
• حجام کے ای، وغیرہ۔ اینٹی بائیوٹکس. 2021;10(8):897۔
• مہتا ایس، وغیرہ۔ اینٹی مائکروب ایجنٹ کیمودر. 2012;56(1):92-102۔
• سلورمین جے اے، وغیرہ۔ J Infect Dis. 2005;191(12):2149-2152۔

Daptomycin، lipopeptide antibiotic، membrane depolarization، MRSA، گرام-مثبت بیکٹیریا